北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院尹玉新研究組為腫瘤精準(zhǔn)化個(gè)體

　　最近，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell》子刊《Cell Reports》雜志正式在線發(fā)表北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院尹玉新教授實(shí)驗(yàn)室的一項(xiàng)研究突破，論文題目為“PTEN Controls the DNA Replication Process through MCM2 in Response to Replicative Stress”。研究發(fā)現(xiàn)PTEN可以通過新靶點(diǎn)MCM2控制DNA復(fù)制過程以應(yīng)對(duì)代謝壓力和損傷，防止染色體畸變，維護(hù)基因組穩(wěn)定性。尹玉新課題組的這項(xiàng)新研究進(jìn)一步證明了PTEN能夠調(diào)控DNA復(fù)制過程的多個(gè)方面，從而保持遺傳物質(zhì)處于高度穩(wěn)態(tài)。

　　PTEN抑癌基因在腫瘤中突變率僅次于p53，是最重要的抑癌基因之一。PTEN蛋白在細(xì)胞漿中的功能主要是拮抗PI3K-AKT通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖等過程。尹玉新課題組曾首次報(bào)道PTEN定位在細(xì)胞核中維護(hù)染色體完整性。PTEN用C端與染色體著絲粒結(jié)合，以穩(wěn)定基因組，PTEN C端缺失可以導(dǎo)致小鼠自發(fā)腫瘤形成。尹玉新研究組也證實(shí)PTEN通過組蛋白影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)重塑，從而廣泛調(diào)節(jié)基因表達(dá)。尹玉新研究組的這些研究成果為闡釋PTEN的核功能以及抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)理奠定了重要的基礎(chǔ)，已被廣泛引用和認(rèn)可。
　　在細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖周期中，DNA復(fù)制是遺傳的中心法則，DNA復(fù)制過程的正確進(jìn)行是保證遺傳物質(zhì)穩(wěn)定傳遞的關(guān)鍵，而DNA復(fù)制過程的任何差錯(cuò)都可能導(dǎo)致遺傳物質(zhì)突變或缺失，誘導(dǎo)或促進(jìn)腫瘤發(fā)生。尹玉新教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核PTEN可以從多個(gè)方面調(diào)控DNA復(fù)制進(jìn)程：首先，PTEN可以通過RPA1蛋白保護(hù)DNA復(fù)制叉，從而維護(hù)基因組穩(wěn)定性，有效應(yīng)對(duì)DNA復(fù)制刺激;另一方面，PTEN可以通過調(diào)節(jié)MCM復(fù)合體重要組分MCM2的磷酸化狀態(tài)，抑制MCM解旋酶復(fù)合體的功能，促使DNA復(fù)制進(jìn)程在受到代謝壓力或挑戰(zhàn)時(shí)停滯，以保護(hù)DNA復(fù)制叉，避免發(fā)生染色體斷裂。尹玉新研究組的這些研究證明了PTEN可以有效保護(hù)新生DNA分子鏈，并控制DNA復(fù)制進(jìn)程的正常運(yùn)行，從而維護(hù)基因組穩(wěn)定性，阻止癌癥的發(fā)生和發(fā)展。尹玉新研究組系列研究為腫瘤精準(zhǔn)化個(gè)體治療提供了新思路和新靶標(biāo)。